【药品名称】

商品名称：爱宁达

通用名称：吡美莫司乳膏

【剂型】乳膏

【成份】主要成份为吡美莫司，分子式为C43H68NO11CI分子量为810.47每克1%爱宁达乳膏含10mg吡美莫司，赋形剂为白色，含苯甲醇、十六醇、柠檬酸、单甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸钠、氢氧化钠、十八醇、甘油三酯和水。

【性状】本品为白色乳膏。

【适应症】适用于无免疫受损的2岁及2岁以上轻度至中度异位性皮炎（湿疹）患者，短期治疗疾病的体征和症状。长期间歇治疗，以预防病情加重。

【用法用量】在症状和体征的持续期，在受累皮肤局部涂一薄层吡美莫司乳膏，每日两次。本品可用于皮肤的任何部位，包括头面部、颈部和擦破的部位。长期应用吡美莫司乳膏治疗异位性皮炎（湿疹）时，应在出现异位性皮炎的症状和体征的早期开始使用，以防止病情加重。停药后若症状和体征再次出现，应尽早重新用药。本品对每日用药量、用药面积或治疗持续时间没有限制。
【不良反应】最常见的不良事件为局部用药反应。研究显示，接受吡美莫司乳膏治疗组中19％出现了局部用药反应，而使用本品赋形剂和/或局部皮质激素的对照组中有16％出现了局部用药反应。不良反应通常发生在治疗早期，一般为轻度或中度，持续时间短。其它常见的副作用还包括皮肤感染，如毛囊炎。不常见的不良反应有：病情和皮肤感染加重，如脓疱性皮炎、单纯疱疹、单纯疱疹性皮炎、传染性软疣、疣以及疖。
【禁忌】对吡美莫司或其中的任何赋形剂过敏者禁用。
【注意事项】吡美莫司乳膏不能用于急性皮肤病毒感染部位。如有皮肤细菌或真菌感染，应考虑适当的抗微生物治疗。在感染得到充分控制之前，应停止使用吡美莫司乳膏。吡美莫司乳膏可能引起局部轻度和一过性反应，如发热和/或烧灼感。如果用药局部反应严重，应及时就医。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确
【药物过量】没有吡美莫司乳膏用药过量的经验。尚没有误服吡美莫司乳膏的报道。
【药理毒理】药理作用：吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产生和释放。吡美莫司与macrophilih-12有高亲和性，能抑制钙依赖性磷脂酶神经钙蛋白。因此，能阻断T细胞内的炎证细胞因子的合成。在皮肤炎症的动物模型中，局部或系统性用药后，吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中，外用吡美莫司与强效皮质类固醇激素作用相当。与皮质类固醇激素不同，吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩，也不影响鼠皮肤的郎格罕斯细胞。毒理研究：遗传毒性：Ames试验、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。生殖毒性：大鼠生殖毒性试验中，口服剂量达到490mg/㎡/天时，观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为1448ng.h/ml(相当于成从患者最大暴量的至少63倍)。在剂量水平达到110mg/㎡/天，对生殖能力没有影响。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为465ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性试验中，在剂量水平达72mg/㎡/天时，观察到了母体毒性，但没有胚胎毒性或致畸性。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为147ng.h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少6倍)。一项经皮给药生殖毒性试验中，大鼠及免分别给予最大剂110mg/㎡/天以用药剂量36mg/㎡/天时，没有观察到对母鼠或胎鼠的毒性作用。对于兔言，该剂量相应的平均AUC0-24h为24.8ng.h/ml。对于大鼠，不能计算出AUC。致癌性：一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中，使用1%吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均AUC0-24h为125ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中，达到最大剂量12mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均AUC0-24h为1040ng.h/ml(相当于临床试验中所观察言观色到儿童患者最大暴露量的27倍)。在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮肤致癌性试验中，最大剂量达到30mg/㎡/天时，与赋形剂处理的动物相比，没有观察到光化致癌作用。该剂量相应的平均AUC0-24h为2100ng.h/ml（相当于临床度验中所观察到儿童患者最大暴露量的55倍）。在小鼠口服致癌性试验中，剂量达到135mg/㎡/天时，与对照组相比，淋巴瘤发生率增加了13%，被认为与免疫抑制作用有关。该剂量相应的平均AUC0-24h为982ng.h.ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的258倍）。剂量为45mg/㎡/天，相应的平均AUC0-24h为5059ng.h/ml时（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的133倍），没有发现对免疫系统的影响或淋巴瘤发生。在大鼠口服致癌性试验中，剂量达到110mg/㎡/天时，没有观察到致癌作用。该剂量超过了最大耐受剂量，其相应的平均AUC0-24h为1550ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的41倍）。在为期39周的猴口服毒性试验中，以15mg/kg/天的剂量开始给药时，观察到了剂量相关的IRLD（免疫抑制相关的淋巴增生障碍）。IRLD与淋巴陷病毒（LCV）和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC0-24h为1193ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的剂量水平，相应的平均AUC0-24h为3945ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104倍），出现了IRLD，且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后，可观察到动物康复和/或至少部分病证逆转。

【药代动力学】动物实验资料在小型猪单次皮肤给药（半封包22小时）后，吡美莫司的生物利用度是0.003%。在皮肤用药部位，药物活性成分相关物质的量（几乎为吡美莫司原型），持续10天没有明显改变。人体研究资料成人的吸收情况对12名患有异位性皮炎的病人（成人）进行了吡美莫司系统吸收情况的研究，患者每日使用吡美莫司乳膏两次，为期3周。受累皮肤面积（BSA）范围为15—59%。77.5%的吡美莫司血药浓度低于0.5ng/ml，99.8%的吡美莫司血药浓度低于1ng/ml。仅见于在一名患者吡美莫司的最高血浓度为1.4ng/ml。40名成人患者使用吡美莫司乳膏治疗1年，基线状态时受累皮肤面积为14-62%，98%的患者吡美莫司血浓度低于0.5ng/ml。测得的最高血浓度为0.8ng/ml，仅见于治疗第6同的两名患者。此后，在12个月的治疗中，任何一名患者的血浓度都没有升高。在8名成人异位性皮炎患者中对AUC水平进行了定量，AUC（0-12小时）的值为2.5-11.4ng.h/ml。儿童的吸收情况在58名年龄为3个月至14岁的儿科病人中进行了吡美莫司的系统吸收情况的研究，患者受累皮肤面积为10-92%，使用吡美莫司乳膏，每日两次，为期3周，其中5名患者因而治疗达1年。在此组患者中，吡美莫司血浓度持续较低，且与皮疹的面积或治疗时间无关。血药浓度变化范围与成人患者相似。大约60%的血液样本低于0.5ng/ml，97%的血液样本低于2ng/ml。最高的血浓度为2.0ng/ml，出现在两名儿童患者，年龄为8个月至14岁。在婴儿（年龄为3-23个月），所观察到的最高的血浓度为2.6ng/ml，仅见于一名患者。在5名治疗时间长达1年的儿童中，血药浓度持续较低（最高的血浓度为1.94ng/ml，仅见于一名患者）。在12个月的治疗期间，每个患者的血药浓度都江堰市没有升高。8名年龄为2-14岁的患者，AUC（0-12）小时范围为5.4-18.8ng.h/ml。AUC变化范围在受累面积小于40%的患者和受累面积大于等于40%的患者相当。在临床药理学研究中，治疗的最大表面积为92%。在三期临床试验中治疗的最大体积至100%。分布、代谢和排泄与皮肤选择性一致，吡美莫司外用药后血浓度非常低。因此，局部用药后，无法测定吡莫司的代谢。健康受试者单次口服放射标记的吡莫司后，原型吡美司为血中主要活性成分。另有许多具有中等性的次要代谢产物，可能是氧气—脱甲基化和氧化产物。活性物质相关的放射性物质主要通过粪便排出（78.4%），只有一小部分（2.5%）通过尿液排出。总的平均放射性物质检测率是80.9%。尿液中检测不到原药，粪便中仅有不足9%的放射性物质是原型吡美莫司。在人皮肤的体外研究中未发现吡美莫司的代谢。[适用症]适用于无免疫受损的2岁及2岁以上轻度至中度异位皮炎（湿疹）患者。
【贮藏】密封，25℃以下保存，请勿冷冻。避免儿童误取。
【有效期】两年
【规格】1%:15g
【批准文号】注册证号H20100721
【生产厂家】德国Novartis Pharma Produktions GmbH