【药品名称】

通用名称：非布司他片

英文名称：Febuxostat Tablets

汉语拼音：Feibusita Pian

【成份】

本品活性成份为非布司他。

化学名称：2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。

化学结构式：分子式：C₁₆H₁₆N₂O₃S   分子量：316.38

    【性状】本品为白色或类白色片。

    【适应症】

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。

不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

    【规格】（1）40 mg （2）80 mg

    【用法用量】

非布司他片的口服推荐剂量为40 mg或80 mg，每日一次。

推荐非布司他片的起始剂量为40 mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6 mg/dl（约360µmol/L），建议剂量增至80 mg，每日一次。

给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

特殊人群

肝功能不全者：轻、中度肝功能不全（Child-Pugh A、B级）的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝功能不全者（Child-Pugh C级）使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者应慎用非布司他。

肾功能不全者：轻、中度肾功能不全（Cl_cr 30-89 ml/min）的患者无需调整剂量。推荐的非布司他起始剂量为40 mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6 mg/dl，建议剂量增至80 mg，每日一次。尚无严重肾功能不全（Cl_cr < 30 ml/min）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。

尿酸水平

在开始非布司他治疗2周后，就可评估血尿酸水平是否达到目标值（小于6 mg/dl）。

痛风发作

在服用本品的初期，可能会引起痛风的发作，这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。预防性治疗的获益可长达6个月。

在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止服药。应根据患者的个体情况，对痛风进行相应治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

FDA妊娠安全分类为C类：在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期间才能使用非布司他。

口服给予大鼠和家兔48 mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人用剂量80 mg/d时血浆暴露量的40和51倍）非布司他时，在器官形成期未显示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服剂量达到48 mg/kg（按体表面积换算，相当于人用剂量80 mg/d时血浆暴露量的40倍）时，可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。

哺乳期妇女

对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁，因此哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性。

【老年用药】

老年患者无需调整剂量。据国外文献报道，在非布司他临床研究中，65岁及以上者占受试者总数的16%，75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者，在有效性和安全性方面无临床显著性差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者（65岁及以上）多次口服非布司他后，C_max、AUC₂₄与年轻受试者（18～40岁）相似。

【药物过量】

对健康受试者的研究表明，在连续服用300 mg/d的非布司他7天时未发现剂量限制性毒性。临床研究中尚无本品过量的报道。如病人服用本品过量应接受对症治疗以及支持疗法。

【药理毒理】

药理作用

非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。

药效学

对尿酸和黄嘌呤浓度的影响：健康受试者服用非布司他后，24 小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低，黄嘌呤的血清平均浓度升高。此外，尿酸的每日总排泄量减少。同时，每日尿液中的黄嘌呤总排泄量增多。非布司他每日给药量为40mg和80mg时，24 小时平均血清尿酸浓度的降低率为40%～55%。

对心脏复极化的影响：分别以健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验，通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。本品每日最高剂量达300mg，稳态时对QTc间期无影响。

毒理研究

重复给药毒性：在12个月Beagle犬毒性试验中，剂量为15mg/kg剂量时（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍）在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中，在48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。

遗传毒性：非布司他在有或无代谢活化时，CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：非布司他经口给药剂量达48mg/kg/d（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）时，对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。

妊娠大鼠与家兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40～51倍），未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40～51倍），可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。

致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中，雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍）和18.75mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍）时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。

【贮藏】遮光，密封，不超过25℃保存。

【包装】铝塑泡罩包装。

40 mg规格：8片/板，2板/盒；7片/板，1板/盒。

80 mg规格：6片/板，1板/盒；7片/板，1板/盒。

【有效期】18个月。

【执行标准】YBH02382013

【批准文号】

40 mg规格：国药准字H20130058

80 mg规格：国药准字H20130059

【生产企业】

企业名称：江苏万邦生化医药股份有限公司

生产地址：江苏省徐州市金山桥开发区综合区洞山南侧